4年前に知人夫婦に泣き付かれ生活費、教育費、家賃など100万円を貸しました。ご主人の会社が倒産して再就職先を探すとのことでした。借用書も交わし相手の主人に貸し奥

実家は連帯保証人でもないので、内容証明は本人に送らないとならないと思います。
また、内容証明だけですと、時効中断にはならず、内容証明を出した6ヶ月以内に裁判を起こし時効中断です。
ここまでの内容は、ネットで調べればでてきます。
ただ、行方知らずの相手に対してどのように今後対応すればよいかなど、詳しいことは弁護士などに相談されるとよいですよ。